Human leukocyte antigen HLADRB1 determinants susceptibility to gastroesophageal reflux disease / Antígeno leucocitário humano HLADRB1 é determinante de susceptibilidade para a doença do refluxo

ABSTRACT BACKGROUND Gastroesophageal reflux disease (GERD) is characterized by diverse symptoms. There is an evidence for a genetic component to GERD as supported by familial aggregation of this disease. OBJECTIVE To investigate whether certain human leucocyte antigen genes HLA-DRB1 are associated with GERD. METHODS Patients and controls were prospectively recruited from GIT center at Al-Kindy Teaching Hospital (Baghdad-Iraq) between January 2014 and July 2016. Sixty Iraqi Arab Muslims patients with a history of heartburn and dyspepsia compared with 100 Iraqi Arab Muslims controls. All study patients and control groups underwent upper gastrointestinal endoscopic examinations and their serums were analyzed for CagA antibodies Immunoglobulin G (IgG) for H. pylori. HLA-DRB1 genotyping were done to both groups. RESULTS A total of 60 patients with erosive gastritis; GERD (Grade II and III) were evaluated, together with 100 controls. There is a significant increase of H. pylori infection (P=0.0001) in GERD patients than control group. HLA-DRB1* 15:01 was significantly increased in GERD patients in comparison with control group and an increased frequency of HLADRB1*11:01 in control group compared with patients group. CONCLUSION There is an association between HLA-DRB1 *15:01 in GERD patients with H. pylori positive patients.

RESUMO CONTEXTO A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) caracteriza-se por diversos sintomas. Há evidências de um componente genético para a doença de refluxo suportado pela agregação familiar desta doença. OBJETIVO Investigar se certos genes de antígeno de leucócito humano HLA-DRB1 são associados à DRGE. MÉTODOS Pacientes e indivíduos controles foram recrutados prospectivamente do centro GIT no Al-Kindy Hospital (Bagdá-Iraque) entre de 2014 janeiro e julho de 2016. Sessenta pacientes muçulmanos árabes iraquianos com uma história de azia e dispepsia foram comparados com 100 indivíduos controles. Todos os pacientes do estudo e grupos de controle foram submetidos a exames de endoscopia gastrointestinal alta e seus soros foram analisados para anticorpos CagA imunoglobulina G (IgG) para H. pylori. Genotipagem HLA-DRB1 foram feitas para ambos os grupos. RESULTADOS Um total de 60 pacientes com gastrite erosiva; GERD (grau II e III) foram avaliados, em conjunto com 100 controles. Houve aumento significativo de infecção pelo H. pylori (P=0,0001) em pacientes com DRGE em relação ao grupo controle. O HLA-DRB1* 15:01 aumentou significativamente em pacientes com DRGE em comparação com o grupo controle e houve uma maior frequência de HLADRB1* 11:01 no grupo controle em comparação com o grupo de pacientes com DRGE. CONCLUSÃO Há uma associação entre HLA-DRB1* 15:01 em pacientes com DRGE positivos para a infecção por H. pylori.

Clinical and neurophysiologic characterization of an European family with hereditary sensory neuropathy, paroxysmal cough and gastroesophageal reflux / Caracterização clínica e neurofisiológica de uma família europeia com neuropatia sensitiva hereditária, tosse paroxística e refluxo gastroesofágico

In 2002, Spring et al reported a family with an autosomal dominant form of hereditary sensory neuropathy; patients also presented adult onset of gastroesophageal reflux and cough. Since then, no further families have been described. Objective: To study a new Portuguese family with these characteristics. Method: To describe the clinical and neurophysiologic characteristics of one family with features of sensory neuropathy associated with cough and gastroesophageal erflux. Results: Three of five siblings presented a similar history of paroxysmal cough (5th decade). About a decade later they experienced numbness and paraesthesia in the feets and in all cases there was evidence of an axonal sensory neuropathy. A history of gastroesophageal reflux of variable severity and age of onset was also present. Discussion: Molecular genetic studies have demonstrated genetic heterogeneity between the hereditary sensory neuropathy type 1 subtypes. The identification of these families is of major importance because further work is required to identify the underlying genetic defect. .

Em 2002, Spring et al descreveram uma família com uma combinação de polineuropatia sensitiva hereditária, doença do refluxo gastroesofágico e tosse paroxística. Desde então não foram descritos outros casos. Objectivo: Estudar uma nova família portuguesa com essas características. Método: Caracterização clínica e neurofisiológica de uma família com a referida combinação de patologias. Resultados: Três, de cinco irmãos, apresentam uma história semelhante de tosse paroxística com início na 5a década. Cerca de uma década mais tarde iniciam quadro de parestesias em ambos os pés, com evidência de neuropatia sensitiva axonal. Todos os casos apresentam também uma história de doença do refluxo gastroesofágico de gravidade variável. Discussão: Nos últimos anos, os estudos de genética molecular permitiram evidenciar a heterogeneidade genética dos vários subtipos de polineuropatia sensitiva hereditária tipo 1. A identificação das famílias afectadas reveste-se de grande importância, nomeadamente na tentativa de caracterização da alteração genética deste subtipo. .

Expressão de CDX2 e mucinas (MUC1, MUC2, MUC5AC e MUC6) em esôfago de Barrett antes e após fundoplicatura de Nissen / Expression of CDX2 and mucins (MUC1, MUC2, MUC5AC and MUC6) in Barrett's esophagus before and after Nissen fundoplication

INTRODUÇÃO: O esôfago de Barrett (EB) corresponde à substituição do epitélio escamoso por um do tipo intestinal, em resposta ao refluxo crônico nos pacientes com doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). É um importante precursor do adenocarcinoma esofágico. A fundoplicatura de Nissen (FN) é uma cirurgia antirrefluxo que visa a reduzir a agressão à mucosa esofágica. Alterações no padrão de expressão imuno-histoquímica de mucinas e de CDX2 no EB antes e depois da FN podem ser úteis na identificação de um padrão de expressão desses marcadores e, eventualmente, na identificação de casos com risco de evolução para malignidade. OBJETIVOS: Avaliar e comparar a imunoexpressão de CDX2 e mucinas no EB de pacientes com DRGE submetidos à FN antes e após a cirurgia. MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo retrospectivo de 25 pacientes com diagnóstico de DRGE e EB submetidos à FN, acompanhados por, pelo menos, três anos. Foram feitos análise histológica e estudo imuno-histoquímico das biópsias endoscópicas antes e após a cirurgia, comparando-se a inflamação e a imunoexpressão de MUC1, MUC2, MUC5AC, MUC6 e CDX2. Estimou-se a porcentagem de células com expressão para os marcadores estudados na mucosa de Barrett: 0%-25%, 25%-75% e 75%-100% das células positivas. Foram utilizados os testes de McNemar e Stuart-William e adotou-se o nível de 5% de significância estatística. RESULTADOS E CONCLUSÃO: Não houve diferenças significativas quanto a presença ou intensidade de inflamação, nem da imunoexpressão de mucinas e CDX2 no EB antes e após a FN. O tratamento cirúrgico não influenciou a mudança da expressão dessas glicoproteínas no EB.

INTRODUCTION: Barrett´s esophagus (BE) is characterized by the exchange of esophageal squamous epithelium for intestinal type in response to chronic reflux in patients with gastroesophageal reflux disease (GERD).It is an important precursor of esophageal adenocarcinoma. Nissen fundoplication (NF) is an antireflux surgery which aims to reduce esophageal mucosa inflammation. Changes in the immunohistochemical expression patterns of mucins (MUC1, MUC2, MUC5AC and MUC6) and CDX2 in BE before and after NF may be useful to identify the expression patterns of these markers and, possibly, to detect cases with risks of malignancy. OBJECTIVES: To investigate and compare mucin and CDX2 immunoexpression in BE patients with GERD before and after NF. MATERIAL AND METHODS: This retrospective study comprised 25 patients with GERD and BE who had been submitted to NF. The patients had a 3-year minimum follow up. Histological and immunohistochemical analyses of endoscopic biopsies were performed before and after the surgery, comparing inflammation and MUC1, MUC2, MUC5AC, MUC6 and CDX2 immunoexpression. The percentage of Barrett mucosa cells with expression to the studied markers was estimated at 0%-25%, 25%-75% and 75%-100%. McNemar and Stuart-William tests were used and the significance level of <0.05 was applied. RESULTS AND CONCLUSION: Concerning the presence or the intensity of inflammation and mucin and CDX2 expression in BE, there were no significant differences before and after NF. The surgical procedure did not promote any changes in the expression of these glycoproteins in BE.